MRD——肿瘤监测利器

发布日期:2023-07-27浏览次数:
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MRD,实体瘤复发监测明星指标
MRD,全称为minimal resideal disease,即微小残留病灶,MRD概念最早在白血病诊疗中提出,用于白血病完全缓解后预测复发风险和指导后续治疗。


目前MRD已逐渐拓展应用于实体肿瘤,并在肺癌、结直肠癌、乳腺癌等实体瘤诊疗中均具有相对成熟的研究成果。通过MRD检测,医生不仅可以精准地评估不同治疗方案的实际效果,判断患者的复发风险,而且可以针对性地采取更合适和个体化的治疗方案。

(MRD检测可用于肿瘤术后的复发监测)

CIRCULATE-Japan:MRD 对肿瘤术后监测具有重要意义

CIRCULATE-Japan是全球最大的肠癌MRD研究,该研究主要针对I-IV期可切除结直肠癌患者进行。截至2022年,该项临床研究共有1039名患者纳入研究队列,18%(n=187)术后4周ctDNA阳性,82%(n=852)ctDNA阴性。


基于该阶段要求发现,术后4周MRD ctDNA阳性结直肠癌患者无病生存期(DFS)明显低于ctDNA阴性患者,术后4周MRD ctDNA阴性结直肠癌患者18M-DFS达90.5%,而术后4周ctDNA阳性结直肠癌患者18M-DFS仅38.4%,由此得出结论,MRD检测对病理分期I-IV期结直肠癌术后生存结果具有预测意义,可用于术后生存结果预测。

(MRD检测结果与DFS之间的关系)


此外,该项研究还表明,MRD检测对病理分期I-IV期结直肠癌术后化疗具有指导意义,且对术后无病生存期具有监测意义。

(术后4周ctDNA阳性结直肠癌患者辅助性化疗相较于ctDNA阴性患者效果显著)


(术后4周-12周ctDNA持续阴性和由阳性转阴性的结直肠癌患者无病生存期(DFS)较阳转和持续阳性患者对比明显)

斯坦福大学癌症研究所:MRD阳性肺癌患者预后更差

斯坦福大学癌症研究所Alizadeh教授和Diehn教授团队通过采用固定panel MRD检测(CAPP-Seq)对40名IB-III期局限期肺癌患者跟进随访跟进研究。该研究队列患者在进行放疗或手术±化疗后4个月内检测MRD,之后每3-6个月进行临床随访与取血。


研究发现,治疗后4个月内检测到MRD的患者预后更差,且94%可评估的复发患者在治疗后第一次采集的血液样本中均检测到ctDNA,表明MRD的可靠鉴别能力,对肿瘤患者预后预测具有明显的意义。

(MRD检测阴性肺癌患者预后显著优于阳性患者)

双技术路径,各有所长
以上两项研究分别基于MRD的两种主流模式,即肿瘤知情分析(Tumor-informed路径)和肿瘤不知情分析(Tumor-naive路径),前者需要组织结果作为参考或定制panel,后者仅需分析血浆ctDNA的变异情况。


两种MRD模式各有所长,但技术门槛均表现在检测的灵敏度。按目前临床可接受的抽血上限20ml计算,可获得的DNA拷贝数约2w+,经提取,建库约50%的损耗,最终推导出ctDNA的丰度在0.01%~0.02%,对应的生物学极限在0.01%的水平。意味着,当我们想进行MRD的检测时,ctDNA的检测敏感性要触及到万分之一的数量级。由此可见,独特的基因捕获建库技术以及超高深度测序是实现MRD检测的关键。


专研技术,MRD 检测再升级

达瑞检验结合不同肿瘤患者和临床医生的需求,基于Tumor-informed路径和Tumor-naive路径分别开发了系列MRD检测项目。


基于Tumor-informed路径开展的MRD系列检测采用独特单端锚定多重PCR捕获技术,通过特异性延伸提高模板利用率,对接头连接进行优化,增加分子回收率,结合100,000X超高深度测序,进一步提高检测灵敏度,可实现0.01%超低频突变。

(检测性能稳定优异)


基于Tumor-naive路径开发的MRD检测全面涵盖肿瘤驱动基因和常见基因突变,采用40,000X高深度测序,在监测患者复发风险的同时,还能提供包括靶向治疗、免疫治疗等个体化诊疗相关指标,为肿瘤患者提供后续治疗指导建议。

(达瑞检验MRD系列检测)


解临床所需,忧患者所虑,达瑞检验一直在行动,力求为临床肿瘤治疗提供更科学有效的整体解决方案。