【前言】血液系统恶性肿瘤（hematologic malignancy，ＨＭ）是一组包括白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤等在内的造血系统疾病，具有恶性程度高、治疗复杂、预后较差等特点。与实体瘤相比，血液系统肿瘤多采用放化疗的方式联合骨髓移植进行治疗。近几年来，靶向治疗与免疫治疗的兴起为血液系统肿瘤的治疗带来了巨大变化。
关于多发性骨髓瘤（MM）
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种不可治愈的造血系统恶性肿瘤，由肿瘤浆细胞的不受控制的增殖引起。它是第二大最常见的血癌，占所有肿瘤发病的1%，约占血液系统肿瘤的3%，全球每年约有14万名新诊断患者[1]。诊断的中位年龄为69岁，其中3/4的患者在诊断时年龄超过55岁，2/3为男性。
在MM中，一系列复杂的遗传和表观遗传变化导致浆细胞的致瘤性转化，导致它们在骨髓（BM）内不受控制的生长并分泌大量非功能单克隆抗体进入循环。约半数病例发生染色体易位，即癌基因易位到14号染色体的免疫球蛋白重链基因（IgH基因易位）。
MM主要的临床症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即“CRAB”症状［血钙增高（calcium elevation），肾功能损害（renainsufficiency），贫血（anemia），骨病（bone disease）］以及继发淀粉样变性等相关表现。
多发性骨髓瘤的个体化治疗
在过去的二十年里，由于硼替佐米和卡氟佐米等蛋白酶体抑制剂，以及来那度胺等免疫调节药物的出现，使得骨髓瘤的治疗已经改善，越来越多的患者确诊后生存时间超过10年，但是仍然有大量的患者无进展生存时间（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）短。识别这些“高危”患者并改善其结果非常重要。传统上，预后的评估已经通过临床数据评定，如国际分期系统（international staging system，ISS）[2-3]。但是多发性骨髓瘤的临床经过极具异质性，某些患者可长时间缓解或功能性治愈，某些患者则早期复发或难治。
依据生物标志物进行多发性骨髓瘤（MM）个体化治疗，可以最大限度地提高疗效、减少毒性。多发性骨髓瘤的某些生物标志物可作为预后和预测指标，据此选择治疗方案将对结果产生巨大影响，从而实现诊断、预后或预测目的。
预后生物标志物的临床应用
预后标志物可用于鉴别疾病复发可能性和/或预测总生存。通常情况下，预测指标未纳入治疗因素，因此可根据预测给予个体化治疗建议。目前已鉴定出数十多个MM复发性体细胞突变具有预后价值[4–5]，包括KRAS、NRAS和BRAF基因在内的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路是MM中最常见的突变信号通路。核因子κB(NF-κB)通路的突变，通常在b淋巴细胞恶性肿瘤中解除控制，在MM中也很常见。
此外，免疫调节药物靶点促生存基因IRF4和EGR1的突变带来了更有利的结果，而DNA修复通路基因TP53、ATM和ATR的突变被认为是预后较差的标志物[6–8]。
达瑞检验
血液肿瘤综合检测
█ 项目简介
血液肿瘤综合检测包含500多个基因的突变及插入缺失检测以及全融合谱和全转录谱的全面解析，为血液肿瘤患者提供具有临床指导意义的基因突变、融合、MMR、血液肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤新抗原及基因异常表达，覆盖诊断、预后、用药指导、复发监测（MRD）等诊疗全流程。
█ 检测意义
☞ 为血液肿瘤患者提供诊断、用药及预后指导；
☞ 辅助医生制定个性化治疗方案，展示肿瘤突变图谱，促进临床科学研究；
☞ 可预测肿瘤易感/高风险人群的患病几率，并提供合理的健康指导。
█ 检测优势
☞ 多维：血液肿瘤综合检测完整版（DNA+RNA）作为目前临床应用panel最大的血液肿瘤NGS检测产品，覆盖血液肿瘤相关基因的DNA突变505个，融合基因75个，涵盖融合形式百余种；
☞ 全面：本检测项目包含白血病和淋巴瘤诊断/鉴别诊断、预后，靶药、化药、免疫治疗药物用药，骨髓移植和肿瘤新生抗原等全分子层面的信息辅助临床评估和治疗；
☞ 精准：测序深度5000X，远超同类产品，检测下限达0.5%；
☞ 专业：上万例临床数据库的累积更有利于结果分析，全面解析NMPA/FDA/EMA批准，NCCN/ESMO指南收录的药物，同时参考国际权威数据库和内部数据库，解读更专业。
█ 淋巴瘤专属优势
☞ 血液肿瘤综合检测完整版包含淋巴瘤诊断/鉴别诊断、预后、靶药化药使用相关基因突变及融合基因检测，血液肿瘤综合检测突变版不含融合基因；
☞ 对于难治复发霍奇金淋巴瘤，报告中TMB的评估对OK二药或信迪利单抗的使用有一定前瞻性研究作用。
█ 骨髓系白血病专属优势
☞ 血液肿瘤综合检测包含髓系白血病诊断/鉴别诊断、预后、靶药、化药和免疫治疗使用相关基因突变及融合基因检测；
☞ 对体系和胚系样本分别建库进行对比，单独分析并提供详尽的遗传相关信息。
█ 检测服务
█ 适用人群
☞ 有疑似血液肿瘤症状的人群→ 诊断及危险度分层
☞ 确诊为血液肿瘤的患者→ 危险度分层、指导用药、预后
☞ 完全缓解的血液肿瘤患者→ 复发监测
☞ 复发的血液肿瘤患者→ 发病原因分析、指导用药