【前言】10月30日，《中国癌症杂志》31卷第10期正式发布《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）》（下称《指南》）。相较于往年的版本，文件针对BRCA1/2基因检测和多基因精准检测提出了更为详尽的指导要求。
中国抗癌协会专家基于当前对基因检测在乳腺癌发病、预防、治疗及预后预测中作用认识的深化、检测技术的成熟以及新型靶向药物的应用，同时参考国外指南， 结合我国部分肿瘤中心的数据和临床经验，形成了相关内容。本文根据原文提炼精华部分，分享于此。
乳腺癌BRCA1/2基因检测[1]
1、BRCA1/2基因突变与乳腺癌发病风险
BRCA基因突变分为两种类型，一种为胚系突变，是指来源于精子或卵母细胞的生殖细胞突变，致机体所有细胞都带有突变，可以遗传给后代；另一种为体细胞突变，是指发生于肿瘤细胞中的BRCA基因突变，为非遗传性突变。
《指南》中提到，携带BRCA1/2基因突变的女性，在乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠道肿瘤及黑色素瘤等疾病方面，均存在极高的发病风险。另外，该基因突变也会增加男性罹患乳腺癌、前列腺癌的风险。
2、BRCA1/2基因突变与乳腺癌患者的治疗决策
BRCA基因编码蛋白通过同源重组，参与DNA双链损伤修复。由于该修复功能缺陷，BRCA1/2基因突变乳腺癌可能对铂类药物或PARP抑制剂等致DNA损伤的药物更为敏感。对此，相关专家在《指南》中建议，对于伴有BRCA1/2基因胚系突变、体细胞突变晚期、复发转移性的乳腺癌患者，制定化疗方案时可优先考虑铂类药物，也可选择PARP抑制剂如奥拉帕尼，作为化学治疗的替代药物。
3、BRCA1/2基因检测方法的适用原则
对于家族中存在已知变异位点者，《指南》建议采用一代测序进行检测；对于家族中未存在已知变异位点，或家族中从未进行过BRCA基因检测者，建议采用二代测序结合大片段缺失的检测方法，检测BRCA1/2基因的全部外显子，以及外显子和内含子连接区域±20bp。
4、BRCA1/2基因检测结果的解读
临床实验室应根据检测人群的特征，综合临床分子诊断的实验数据和临床信息，为医师和患者准确描述检测结果的含义，并提出合理的用药建议。《指南》中特别提及，对于阳性结果的判定解读是BRCA基因检测中最为重要的环节。
由此不难看出，构建我国大样本BRCA基因突变数据库并进行规范化解读，可以有效指导和规范BRCA基因检测的临床应用，改善相应患者的治疗策略，提高风险人群的筛查和预防水平。
乳腺癌多基因精准检测[1]
1、多基因突变检测的概念
多基因突变检测指利用二代测序（NGS）技术，将多个基因对应的探针设计到同一张捕获芯片上，以此捕获目标肿瘤或者胚系DNA，并结合后续的测序结果，分析目标肿瘤中的突变基因、类型与位点等相关信息。
2、多基因突变检测的资质要求
《指南》中明确指出，应当由具备NGS和分析资质的机构进行多基因突变检测，包括乳腺癌发生和发展过程中的遗传易感性基因（如BRCA1/2）、高频突变基因、靶向用药相关基因和耐药相关基因等。检测结果应由专业人员结合患者具体情况进行合理解读。
3、多基因突变检测的临床意义
对于预测乳腺癌罹患风险、乳腺癌（尤其是三阴性乳腺癌）的分子分型和制定精准治疗方案，多基因突变检测具有重要的参考意义。
《指南》表示，当前针对乳腺癌的多基因突变检测主要应用于晚期多线治疗方案失败的患者（推荐结合临床试验进行）。该检测结果能够辅助临床医师发现患者的基因突变信息，进行精准分型和定位治疗靶点，选择有效的治疗策略与药物。
4、多基因突变检测的应用前景
多基因突变检测在乳腺癌诊断与治疗中具有广阔的应用前景，也将随着各类组学检测技术的发展和相关证据的累积，在临床实践中发挥更加重要的作用。
《指南》目前推荐在晚期三阴性乳腺癌中开展“复旦分型”和多基因突变检测，针对亚型和特异性靶点进行“分子分型基础上的”精准治疗，从而改善患者预后。
达瑞检验
乳腺癌个体化用药基因检测
项目简介
达瑞检验采用前沿的基因测序技术，全面检测BRCA1/2、靶向化疗近百种基因类型，检测结果可指导治疗方案和用药的选择。
此外，达瑞检验独家开发的CD-DST法，用于检测抗癌药物敏感性；另有TMB肿瘤突变负荷基因检测、MSI肿瘤微卫星变异基因检测，均可用于评价PDL1/PD1靶向药物的治疗敏感性。
临床意义
☞提供个体化用药指导方案；
☞提供耐药监测手段；
☞评估患者预后效果；
☞避免无效治疗造成患者病情延误和不必要的经济负担。
适用人群
☞确诊为乳腺癌，首次进行个体化药物治疗，需要确定个体化药物疗效/指导方案的肿瘤患者；
☞确诊为乳腺癌，已经进行个体化药物治疗，效果不佳，需要确定个体化药物疗效/指导方案的肿瘤患者；
☞确诊为乳腺癌，已经进行个体化药物治疗，效果不佳，需要了解疗效不佳原因的肿瘤患者；
☞确诊为乳腺癌，已经进行个体化药物治疗，需要实时监控个体化药物疗效的肿瘤患者。
检测项目
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检测样本
☞组织样本
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☞血液样本
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小结
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势，死亡率居女性恶性肿瘤之首。在我国，乳腺癌预后正逐步改善，但与欧美发达国家高达89%的5年生存率相比，仍有一定的差距。精准化和个体化治疗是改善乳腺癌预后的必由之路——然而，如何实现则是乳腺癌综合治疗的难点和热点。
随着基因组学的发展，基因检测逐步进入临床实践，使乳腺癌的精准化、个体化治疗成为可能，有效避免了治疗不足或过度治疗，并进一步改善乳腺癌预后。[2]
【参考资料】
1、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(10):954-1040.
2、李富,曾健.基因检测在乳腺癌综合治疗中的应用现状及进展[J].广西医科大学学报,2021,38(2):408-412.
筛查乳腺癌相关基因
科学指导治疗
提高生存概率
造福万千女性